全国残疾预防日预防疾病致残,探索骨关节炎 [复制链接]

提起残疾，你下意识会想到什么？是聋哑人、盲人、肢体不全者亦或是坐轮椅、拄拐杖的人？事实上，残疾的定义要比这广泛得多。“病”与“残”二字总是形影相随，而疾病是致残的主要原因。

为增进全社会残疾预防意识，推动残疾预防事业加快发展，推进健康中国建设，年6月，国务院正式批准将每年8月25日设立为“全国残疾预防日”。年8月25日是全国第八个残疾预防日，今年的主题是：预防疾病致残，共享健康生活。

全球共有6.5亿残疾人，约占世界总人口的10%，其中80%分布在发展中国家。每年，还有各种意想不到的健康问题造成了成百上千万的残疾人。根据第二次全国残疾人抽样调查推算，我国每16人中就有1名残疾人，且每年新增残疾人约万，这么多人因何致残？如何筑牢残疾预防的防线？

我国各类残疾致残原因中，后天获得性因素是致残的主要因素。其中关节炎是最常见的慢性病之一，也被定义为世界头号致残性疾病。

据统计，全世界关节炎患者有3.55亿人。在亚洲地区，每6个人中就有1人在一生的某个阶段会患上关节炎。调查数据显示，50岁以上人群中，骨关节炎发病率达60%以上；到了70岁，几乎每个人都会受到关节炎的困扰！在我国，关节炎的发病率约为13%，致残率超过50%，严重影响患者的生活自理能力和劳动能力。

关节炎是指关节及邻近软组织的炎症性疾病，以关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限为主要特征。作为常见的慢性疾病之一，关节炎根据其累及部位与致病因素等划分可涵盖多种亚型，如骨关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎、化脓性关节炎、强直性脊柱炎等，其中骨关节炎是最常见的亚型。

骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病，现阶段药物治疗主要通过非甾体抗炎药来减轻关节内炎症。然而，除炎症以外，关节软骨结构破坏也是需要得到治疗。骨关节炎的炎症微环境将会持续分解软骨基质，因此临床研究共识指出，抗炎治疗和软骨修复治疗不应同时进行，应当以抗炎治疗为先。

近日，南方医科大学团队黄文华教授、吴耀彬副教授、王玲副教授合作在国际知名期刊AdvancedScience上发表题为“Logic-BasedStrategyforSpatiotemporalReleaseofDualExtracellularVesiclesinOsteoarthritisTreatment”的论文。

研究团队采用IL-10+和SOX9+的两种工程化外泌体分别发挥抗炎和促软骨修复的疗效，利用“MicrospheresinGel”的复合水凝胶体系，实现时空控释效果，先后释放两种工程化外泌体。

在两种外泌体的工程化构建中，研究团队针对两种具有异质性的细胞系，分别为RAW.7巨噬细胞和IPFP-MSC髌下脂肪垫干细胞，前者存在M1、M2极化的两种功能截然不同的分化途径，后者介导骨关节炎加重但也具有软骨分化潜能。分别经IL-10转染和软骨诱导培养，两种细胞所分泌的工程化外泌体RIE和CIE，能够稳定发挥抗炎和促软骨基质合成的功能。

研究团队通过动物实验明确KM13E

PGE的骨关节炎治疗效果。结果显示，KM13E

PGE注射后，痛阈显著降低，MMP13、TNFα、IL-1β等验证指标显著降低，CD+的M2巨噬细胞比例增多，关节腔内炎症得到改善。同时，软骨基质大量合成，ACAN、SOX9表达水平提高，软骨基质逐渐得到修复。相比较于不搭载递送材料的分次RIE、CIE注射，KM13E

PGE一体化地实现了多次注射外泌体才能达到的疗效。相比于单一疗效体系KM13E和PGE，前者能够适当改善炎症但无法改善软骨基质损伤，后者则疗效不佳。各项结果表明KM13E

PGE作为一种可注射、一体化、差异释放速率的双外泌体载体，切实满足了先抗炎、再修复软骨的骨关节炎治疗需求。

该研究工作中，研究团队利用水凝胶复合体实现了AND逻辑运算规则的双重治疗需求，实现了两种工程化外泌体的一体化但时空差异递送，有望启发多种EVs的协同应用研究，也为差异速率释放和酶敏感控制释放研究提供理论支持。

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