作者：海参（笔名）复旦大学药学院
年，一支美国医学研究小队来到格陵兰岛进行流行病学调查，发现了爱斯基摩人心血管患病率极低的秘诀：膳食中的ω－3不饱和脂肪酸。
如今小半个世纪过去，ω－3已是研究最广的营养成分之一，业务从营养保健拓展到了疾病治疗，背后的争议却愈演愈烈。
就拿鱼油来说吧，鱼油中富含的DHA就是ω－3的一种。在很多人印象中，鱼油能够预防心血管疾病，但也有不少人认为它就是个智商税，还专坑老年人。
到底有没有用呢？就连科学界都没有统一的说法，还差点“吵”起来：
17年，美国心脏学会发布了比较权威的心血管病患者鱼油补充指南：心衰患者可作辅助治疗措施，心梗患者可作二级预防措施。
18年年初，牛津大学汇总分析了约8万人共计10项结论不一致的大型临床研究，发现无论男女老少，补充鱼油都无法预防心血管疾病。
同年11月，两项统计学研究得出了相反的结论：鱼油降低心血管事件发生率25%（REDUCE-IT研究）；鱼油对ASCVD（动脉硬化性心血管疾病）和癌症的一级预防没有显著效果（VITAL研究）。
两项研究结果同时在美国心脏病年会上发布，场面想必非常尴尬……
对此，笔者的观点是：统计学实验嘛，大家看看就好。选择标准、研究剂量、统计方法等多重因素很大程度上都能左右实验结果，再多的实验也不能证实一种物质是否真的有效，因此这些研究的讨论部分往往都会比较委婉，生怕后人piapia打脸……
统计学实验不作数，什么才能作数呢？
斯坦福医学院的研究人员认为，ω-3的内在机制研究，有必要更新了。
这项新鲜出炉的研究发现，DHA，一种ω-3脂肪酸家族的重要成员，能够选择性刺激脂肪组织中的干细胞产生新的脂肪细胞，从而使体内的脂肪组织维持平衡。
脂肪细胞变多，怎么还是件好事？咱们从头说起吧：
我们体内的很多细胞表面都装备有像头发丝一样的“天线”，叫作纤毛。这些纤毛曾一度被认为是还没退化彻底的细胞器，但现在，科学家们认为它承担着“感受并传递外界信息”的重要责任。
脂肪前体细胞是一种成年间充质干细胞，它们在增殖分化为成熟的脂肪细胞前也拥有原纤毛结构。这些纤毛具体有什么作用呢？
研究人员利用荧光标记了初级纤毛的转基因小鼠模型，发现这些细胞主要沿脉管系统分布在脂肪垫中，响应代谢物和生长因子，具有重塑白色脂肪组织的作用。当他们用遗传学手段去除脂肪前体细胞的纤毛后，小鼠的脂肪组织无法正常扩展。
右图来自去除纤毛后的小鼠看来，少了纤毛，咱们的脂肪也罢工了，在实验中，这些纤毛缺失的小鼠体重也明显低于正常小鼠，笔者怎么写着写着感觉被种草了呢……不过这只是一种定点编辑手段哈，曾经还有研究发现，肥胖患者的脂肪干细胞也有更短、信号缺陷的纤毛，大家冷静一下继续看：
研究人员随后试着弄清纤毛促进脂肪生成的内在分子机制，在原纤毛富含的多种受体中，他们发现FFAR4，一种游离酸受体，在其中发挥了重要作用。
FFAR4可以定位于脂肪前体细胞的原纤毛，它的转运受TULP3调控，当FFAR4被激活后，纤毛cAMP水平迅速增加，cAMP随后激活EPAC效应蛋白（鸟嘌呤-核苷酸交换因子），促进脂肪生成。
机制我们大概明白了，不过脂肪细胞的生成为啥会和ω－3联系到一起呢？
其实，FFAR4的内源性配体就是ω-3，它是一类人体必须从食物中获取的多不饱和脂肪酸。涉及到人体的ω-3主要有三类，ALA（α-亚麻酸）、EPA（二十碳五烯酸）和DHA（二十二碳六烯酸）。ALA主要来源于植物（比如核桃、豆油和亚麻籽油），EPA和DHA主要来源于脂肪含量较高的海鱼（如鲭鱼和鲑鱼）。
鱼油和鱼肝油不是同一个东西哦，鱼油是从深海鱼中提取的不饱和脂肪酸，鱼肝油是从鱼的肝脏中提取的脂肪，主要含维生素A和维生素D。
研究人员猜想，能够激活FFAR4的ω-3或许可以充当脂肪形成的调节剂。他们考察了不同类型的脂肪酸对脂肪的作用，果不其然，多不饱和脂肪酸DHA能够选择性驱动FFAR4介导的脂肪形成，而饱和或单不饱和脂肪酸（比如棕榈酸和油酸）只能让成熟的脂肪细胞更加肥大。
同样是促进脂肪扩增，这两者有什么区别呢？研究人员解释，脂肪的扩增其实有两种方式，其一是让脂肪细胞的个头越来越大，其二是让脂肪细胞的数量越来越多。
如果是前者，脂肪细胞体积扩增会导致每一个脂肪细胞储存更多的油脂，与此同时，高脂饮食还会破坏具有增殖特性的脂肪干细胞，削弱它们分化脂肪细胞的能力，使脂肪细胞数量不能正常增多，最终诱发代谢疾病；
如果是后者，脂肪细胞的数量虽然有所增加，但每个脂肪细胞储存的脂肪含量却降低了，更有利于禁锢脂肪，减少代谢问题的发生。
因此，研究建议我们在膳食中增加ω-3的摄入，促进脂肪的有益扩增，使体内健康的脂肪组织保持平衡。
笔者有话说：
这项研究虽然有为DHA摇旗呐喊的意思，但核心是在向我们说明，小而多的脂肪比大而少的脂肪更健康。
实验能不能一锤定音证明鱼油“有效”呢？其实也未必。根据研究我们只能推测，鱼油或许有助于预防或治疗与脂肪细胞体积增大有关的疾病（比如动脉粥样硬化），期待未来有更多更充分的证据出现。
部分参考文献：
[1]SiscovickDS,BarringerTA,FrettsAM,etal.AmericanHeartAssociationNutritionCommitteeoftheCouncilonLifestyleandCardiometabolicHealth,CouncilonEpidemiologyandPrevention,CouncilonCardiovascularDiseaseintheYoung,CouncilonCardiovascularandStrokeNursing,andCouncilonClinicalCardiology.Omega-3polyunsaturatedfattyacid(fishoil)supplementationandthepreventionofclinicalcardiovasculardisease:ascienceadvisoryfromtheAmericanHeartAssociation[J].Circulation,,(15):e-e.
[2]AungTetal.Associationsofomega-3fattyacidsupplementusewithcardiovasculardiseaserisks.Meta-analysisof10trialsinvolvingindividuals.JAMACardiology..3(3):-.
[3]BhattDL,etal.CardiovascularRiskReductionwithIcosapentEthylforHypertriglyceridemia.NEnglJMed.Nov10.