作者｜布吕克、审校编辑｜暖手同学
viewpoint德亚视角
周杰伦的新歌《Mojito》上线大火，老爷车，弗朗明哥，轻快的拉丁风情和歌词里洋溢着甜蜜的爱情，一度使QQ音乐崩溃。
“麻烦给我的爱人来一杯Mojito，我喜欢阅读她微醺时的眼眸，而我的咖啡，糖不用太多，这世界已经因为她甜过头”。除了想到与周董与昆凌婚后甜到齁的小日子，还有曾被《人民日报》“点名”少喝奶茶的黑照表情包。
《人民日报》推文截图
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图片来源：人民日报
不仅周杰伦爱喝奶茶，相信很多小伙伴也沉迷在奶茶的香甜中增加的无法自拔，随之而来的当然还有只增不减的体重。减肥一直是大家永远的话题，面对诱人的食物和痛苦的运动，多少人向肥胖缴械投降。
针对大家减肥的需求，科学家也研究轻松“减肥药”的道路上永不停歇。就在最近，《NatureCommunications》发表一篇研究报告，称我们吃货离“吃着就能瘦”的梦想已经不远了。
弗吉尼亚理工大学的研究人员发现，一种被称为“BAM15”的线粒体解偶联剂具有抗肥胖的效果。小鼠在口服该物质后，在不减少食物摄入，不进行任何运动的情况下，也能够达到降低体脂的效果，并且证明该物质无明显副作用。
目前FDA批准的减肥药主要通过降低对食物的吸收来减轻重量，这些药物大多都有靶向性和非靶向性的副作用。另一种方法是降低食物转化为有用能量的代谢效率。
线粒体是细胞的“动力车间”，能够将有机物中年储存的化学能释放出来供细胞利用，而解偶联剂能够降低线粒体的效率，让氧化释放出来的能量仅以热量的形式散发，从而使线粒体消耗更多能量。几十年前，科学家曾经尝试过用一种解偶联剂DNP作为减肥药。患者每天口服mgDNP，在不改变食量的情况下，每周可减轻2-3磅。然而，由于有效剂量太接近有*剂量，稍不注意就会酿成事故，因此年DNP被FDA禁止使用。
BAM15化学结构
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图片来源：网络无版权
而科学家最近新发现的线粒体解偶联剂BAM15，可被生物口服利用，增加摄入食物的氧化，减少身体脂肪质量，而不改变食物摄入量、去脂体重、体温以及生化和血液标记的*性。BAM15可降低肝脂肪，减少炎症性脂质，具有很强的抗氧化作用，高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术表明，BAM15改善了多种组织的胰岛素敏感性。
BAM15化学结构
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图片来源：网络无版权
首先研究人员通过与DNP对比，评估药物诱导的耗氧率。给正常小鼠的肝细胞分别给予0.1-μM的BAM15和DNP，发现BAM15是DNP的耗氧率7倍。然而DNP刺激最大呼吸的剂量窗口要小于BAM15，在超过30μM时DNP的剂量增加会导致呼吸抑制。
BAM15预防通过饮食脂肪量的增加，以及预防葡萄糖不耐受症。
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图片来源：参考资料
研究者在以西方饮食的喂养的小鼠（WD）的食物中添加0.05%、0.1%和0.15%w/w的BAM15，以及对比一组饲料喂养小鼠（Chow）作为正常生理对照，进行为期8天的观察试验。结果发现BAM15对体内脂肪含量的影响存与剂量有关，给予0.05%BAM15有效阻止了多于50%的脂肪形成，而给予0.1%和0.15%BAM15则完全阻止了脂肪质量的增加。
在葡萄糖耐受实验中，试验人以西方饮食的方法喂养小鼠（WD）7天，并对小鼠在测试前和试验后7天进行了葡萄糖耐量测试。WD小鼠7天后诱发葡萄糖不耐受症，但是在WD饮食中加入BAM15的小鼠则没有诱发葡萄糖不耐受症。BAM15可以提高葡萄糖耐受程度，并且降低血清胰岛素水平。这些数据表明，BAM15可改善葡糖糖耐受量，可能与改善胰岛素敏感性有关。
BAM15可以逆转饮食引起的肥胖，而不会影响去脂肪体重或热量摄入
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图片来源：参考资料
接下来，研究人员开始研究大家最关心的话题，BAM15可否逆转肥胖和肥胖相关的代谢紊乱。以WD喂养4周的小鼠体重增加了20%，脂肪量增加了3倍；之后5周，一部分小鼠以WD喂养且加入0.1%BAM15。经过9周的对比发现，加入BAM15的小鼠体重减轻了15%，并且对比纯以WD喂养的小鼠，去脂肪体重相等，并且粪便中三酸甘油酯、NEFA和胆固醇含量无差异，表明脂肪损失并不是由于脂质吸收不良导致。BAM15可以显著减少脂肪垫质量，表明BAM15可以逆转饮食引起的肥胖。
BAM15是一种罕见的线粒体解偶联剂，它在可以不影响食物摄入和去脂肪体重的情况下逆转肥胖。但是BAM15的局限性在其低水溶性，但这并不影响口服生物利用度。而且BAM15的低水溶性是其穿过细胞膜进入线粒体的一个重要特性。BAM15的另一个局限性在于其半衰期较短，只有1.7h，如果用于人体口服，需要更长的半衰期。
这篇研究提供的数据支持以BAM15作为治疗肥胖症和代谢疾病潜在的有效手段。真的很期待这项研究的成功，从此杰伦和大家便可以无所顾忌的喝奶茶，再也不用担心发胖了！
德亚医疗